苯并咪唑類藥物用途

時(shí)間：2023-03-24 22:48:36來(lái)源：food欄目：食品快速檢測(cè) 閱讀：

苯并咪唑類藥物用途

[db:作者] / 2022-12-22 00:00

17.1.1.2 用途

17.1.1.2.1 作用機(jī)理

一種理論認(rèn)為，BMZs藥物主要通過(guò)抑制線蟲(chóng)的延胡索酸還原酶而發(fā)揮殺蟲(chóng)作用。高繼國(guó)等通過(guò)試驗(yàn)來(lái)測(cè)定阿苯達(dá)唑和奧芬達(dá)唑?qū)ωi囊尾蚴組織勻漿中延胡索酸還原酶活性的抑制作用，結(jié)果表明兩種藥物均能抑制延胡索酸還原酶活性，非競(jìng)爭(zhēng)性抑制延胡索酸還原酶復(fù)合體活性，從而導(dǎo)致蟲(chóng)體因能量耗竭而死亡。Sharma等報(bào)道了甲苯咪唑能引起雞異刺線蟲(chóng)和雞蛔蟲(chóng)的蘋(píng)果酸脫氫酶活性降低，推測(cè)其觀察到的現(xiàn)象可能與甲苯咪唑抑制延胡索酸還原酶活性而引起蘋(píng)果酸脫氫酶活性被反饋抑制有關(guān)。Wani等研究了縮小膜殼絳蟲(chóng)體內(nèi)與蘋(píng)果酸代謝有關(guān)的酶類，包括延胡索酸還原酶、NADH氧化酶、蘋(píng)果酸酶、琥珀酸脫氫酶、延胡索酸酶和NADPH、NAD+轉(zhuǎn)氫酶，以及甲苯咪唑、芬苯達(dá)唑等BMZs對(duì)這些酶活性的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)這些藥物可顯著抑制上述酶的活性(除蘋(píng)果酸酶外)，由此推測(cè)甲苯咪唑、芬苯達(dá)唑等可能抑制延胡索酸還原酶復(fù)合體活性，引起復(fù)合體中有關(guān)酶活性下降。

另一種理論認(rèn)為，BMZs藥物作用機(jī)制的本質(zhì)是抑制蠕蟲(chóng)線粒體的電子傳遞體系和與電子傳遞體系偶聯(lián)的磷酸化反應(yīng)，抑制與微管形成有關(guān)的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)，從而使ATP的合成反應(yīng)受到抑制，達(dá)到殺蟲(chóng)目的。Lacey 等通過(guò)研究BMZs藥物對(duì)哺乳動(dòng)物微管的抑制作用和對(duì)寄生蠕蟲(chóng)蟲(chóng)卵的殺滅作用，認(rèn)為藥物對(duì)哺乳動(dòng)物微管的強(qiáng)抑制作用可能會(huì)抑制蟲(chóng)卵孵化，由此推測(cè)BMZs藥物對(duì)寄生蠕蟲(chóng)蟲(chóng)卵作用的基本模式是抑制微管的蟲(chóng)卵發(fā)育過(guò)程。Geary等克隆了捻轉(zhuǎn)血矛線蟲(chóng)β-微管蛋白的cDNA，研究認(rèn)為BMZs藥物的抗性可能與β-微管蛋白基因的差異有關(guān)。Kwa等和Beech等也發(fā)現(xiàn)了該類藥物的抗性大小與β-微管蛋白基因的突變程度有關(guān)。

此外，也有觀點(diǎn)認(rèn)為BMZs同時(shí)作用于多種代謝途徑，共同發(fā)揮作用，因而真正闡明此類藥物的作用機(jī)理仍需進(jìn)一步研究。

17.1.1.2.2 臨床應(yīng)用

BMZs具有驅(qū)蟲(chóng)譜廣、驅(qū)蟲(chóng)效果好、毒性低等特點(diǎn)，并且還具有一定的殺滅幼蟲(chóng)和蟲(chóng)卵作用，是目前應(yīng)用最多、最廣的抗寄生蟲(chóng)藥物之一，廣泛用于控制豬、牛、羊的消化道寄生蟲(chóng)病。BMZs主要以飼料添加劑的形式應(yīng)用，多數(shù)情況下需要連續(xù)用藥才能起到抑制和殺滅蟲(chóng)體的作用。目前應(yīng)用較多的BMZs主要有阿苯達(dá)唑、芬苯達(dá)唑、奧芬達(dá)唑和噻苯咪唑等。

阿苯達(dá)唑?qū)?dòng)物線蟲(chóng)、吸蟲(chóng)、絳蟲(chóng)均有驅(qū)除作用。芬苯達(dá)唑不僅對(duì)胃腸道線蟲(chóng)成蟲(chóng)及幼蟲(chóng)有高度驅(qū)蟲(chóng)活性，而且對(duì)網(wǎng)尾線蟲(chóng)、片形吸蟲(chóng)和絳蟲(chóng)亦有良好效果，還有極強(qiáng)的殺蟲(chóng)卵作用。奧芬達(dá)唑驅(qū)蟲(chóng)譜與芬苯達(dá)唑相同，但其作用效果比芬苯達(dá)唑強(qiáng)1倍。噻苯咪唑主要用來(lái)治療由蛔蟲(chóng)、蟯蟲(chóng)、鞭蟲(chóng)、旋毛蟲(chóng)和糞類圓線蟲(chóng)所引起的寄生蟲(chóng)病，是治療糞類圓線蟲(chóng)的首選藥物，但毒性比阿苯達(dá)唑大。噻苯咪唑不僅對(duì)大多數(shù)胃腸道線蟲(chóng)均有高效，而且還能殺滅排泄物中蟲(chóng)卵及抑制蟲(chóng)卵發(fā)育。

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