大環(huán)內(nèi)酯類和林可胺類藥物理化性質(zhì)與用途

時間：2023-03-25 06:22:59來源：food欄目：食品快速檢測閱讀：

大環(huán)內(nèi)酯類和林可胺類藥物理化性質(zhì)與用途

[db:作者] / 2022-12-09 00:00

6.1.1.1理化性質(zhì)

(1)大環(huán)內(nèi)酯類

MALs的結(jié)構(gòu)特征是含有一個被高度取代的十四元或十六元內(nèi)酯環(huán)配糖基，內(nèi)酯環(huán)通過苷鍵與1個或2個糖鏈(甲氨基糖或中性糖)連接。連接的配糖基一般在自然界中較少見，主要有紅霉糖(L-cladinose)、脫氧氨基己糖(D-desosamine)、霉菌糖(L-mycinose)、碳霉糖(L-mycarose)、氨基碳霉糖(D-mycaminose)等種類。另外在大環(huán)結(jié)構(gòu)中還含有烷基、羥基、氧烷基、酮基或醛基，多數(shù)還含有共軛二烯或不飽和酮。根據(jù)構(gòu)成內(nèi)酯環(huán)骨架原子數(shù)目或紫外吸收特征可對MALs進(jìn)行分類(見表6-1)。多數(shù)MALs在200～300nm之間存在吸收峰，含有共軛碳-碳雙鍵或不飽和酮的藥物在此范圍內(nèi)呈現(xiàn)強的紫外吸收，借此可建立UV檢測法。但紅霉素和竹桃霉素僅在210nm處呈弱吸收。MALs的醇羥基可被酰化成酯，酮基或醛基能與羰基試劑反應(yīng)。MALs結(jié)構(gòu)中含有苷羥基、醛基、氨基等還原性基團，可與斐林試劑、茴香醛-硫酸試劑發(fā)生顯色反應(yīng)，亦可用于建立電化學(xué)檢測方法。

MALs為無色弱堿性化合物(賽地卡霉素呈中性)，分子量較高(500～900)，多呈負(fù)的旋光性。由其整體結(jié)構(gòu)決定，MALs易溶于有--定極性的有機溶劑，如甲醇、乙腈、乙酸乙酯、氯仿、乙醚等，在水和弱極性溶劑中微溶。由于氨基糖結(jié)構(gòu)中叔胺基可以被離子化，因此在酸性水溶液中也有相當(dāng)?shù)娜芙舛取?/p>

MALs在干燥狀態(tài)下相當(dāng)穩(wěn)定，但其水溶液穩(wěn)定性差。在酸性條件(pH<4)下，苷鍵易發(fā)生水解，氨基糖苷結(jié)構(gòu)較中性糖苷穩(wěn)定的多，正常水解堿性糖苷的條件往往導(dǎo)致大環(huán)結(jié)構(gòu)分解；堿性條件(pH>9)能使內(nèi)酯環(huán)開裂；在pH6.8的水溶液中相對較穩(wěn)定，此時水溶性下降，抗菌活性最高。MALs的鹽或酯較游離形式穩(wěn)定。

表6-1 MALs的理化性質(zhì)

(2) 林可胺類

林可霉素的鹽酸鹽為白色結(jié)晶性粉末，微臭或有特殊臭味，味苦，易溶于水或甲醇，略溶于乙醇。20%水溶液的pH為3.0～5.5，pK。為7.6。性質(zhì)較穩(wěn)定。

克林霉素的鹽酸鹽為白色或類白色晶粉，易溶于水。

6.1.1.2 用途

(1)大環(huán)內(nèi)酯類

MALs屬中譜抗生素，對革蘭氏陽性菌和支原體具有突出的抗菌活性，對螺旋體、立克次氏體和霉形體亦有效。其中，ERM對革蘭氏陽性菌作用最強；TYL對支原體作用強，主要用于防治雞慢性呼吸道病、傳染性鼻竇炎、豬痢疾、萎縮性鼻炎和犢牛支原體肺炎，對豬的支原體肺炎預(yù)防效果好，無明顯治療作用：KIT抗菌譜較廣，對某些革蘭氏陰性菌如雞嗜血桿菌、大腸桿菌以及螺旋體、立克次氏體也有作用，可預(yù)防和治療雞慢性呼吸道病、豬喘氣病、細(xì)菌性肺炎以及由密螺旋體、大腸彎曲桿菌、梭菌等引起的下痢及腸炎；TILM抗菌活性優(yōu)于KIT，尤其是對胸膜肺炎放線桿菌、溶血性巴氏桿菌、多殺性巴氏桿菌及畜禽支原體作用最強，對奶牛乳房炎的各類致病菌也表現(xiàn)出比TYL更強的體外抗菌活性。

MALs的抗菌作用機制在于干擾菌體蛋白質(zhì)的合成。MALs與敏感菌的核糖體50s亞基結(jié)合，抑制轉(zhuǎn)肽酶的催化作用，阻礙肽鏈的生成和延長。一般濃度下主要具有抑菌作用，高濃度時則呈現(xiàn)殺菌作用。

與其他抗菌藥物相比，MALs對由一般細(xì)菌引起的呼吸系統(tǒng)感染很有效，它對青霉素耐藥的革蘭氏陽性菌有抗菌活性，對青霉素耐藥的金葡菌有較強抗菌活性，對彎曲桿菌、幽門螺桿菌、鳥結(jié)核分枝桿菌亦有較強的抗菌活性。臨床上主要用于治療敏感菌引起的呼吸道、消化道和泌尿生殖系統(tǒng)感染，如肺炎、細(xì)菌性腸炎、產(chǎn)后感染、乳房炎等，肌注劑量--般為2～50mg/kg。除抗菌作用以外，MALs的其他作用，如破壞與抑制細(xì)菌生物膜形成、免疫、抗炎等，已開始應(yīng)用于臨床治療。

(2)林可胺類

林可胺類藥物抗菌譜與大環(huán)內(nèi)酯類相似，對革蘭氏陽性菌如葡萄球菌、溶血性鏈球菌和肺炎球菌等有較強的抗菌作用，對破傷風(fēng)梭菌、產(chǎn)氣莢膜芽孢桿菌、支原體(豬、雞)也有抑制作用，但對革蘭氏陰性菌無效。其中，林可霉素與大觀霉素合用，對雞支原體病或大腸桿菌病的效力超過單一藥物。其鹽酸鹽、棕櫚酸酯鹽酸鹽用于內(nèi)服，磷酸酯用于注射。

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