四環(huán)素類藥物代謝和毒理學(xué)

時(shí)間：2023-03-25 01:56:52來源：food欄目：食品快速檢測閱讀：

四環(huán)素類藥物代謝和毒理學(xué)

[db:作者] / 2022-12-19 00:00

12.1.2代謝和毒理學(xué)

12.1.2.1體內(nèi)代謝過程

TC口服易吸收，但不完全。口服吸收的速度和程度可因動物種屬和胃腸內(nèi)容物的多寡而異。單胃動物以雞吸收為快，口服1～2h可達(dá)到峰值濃度；肉食動物和雜食動物可能在2～4h；多胃動物則更緩慢需在4～8h才達(dá)峰值濃度。藥物的吸收部位主要在胃及小腸前部。其吸收程度受鈣、鎂、鐵、鋁等金屬離子結(jié)合沉淀而減少，OTC的吸收較TC慢，但血液中的消除速度較快，血清中半衰期短。肌內(nèi)注射給藥時(shí)，一般5～10min可在血液中出現(xiàn)，達(dá)到峰濃度時(shí)間也需要1～2h。增加劑量可增加血中濃度和持效時(shí)間，但有一定限度。

TCs主要分布于細(xì)胞外液，可進(jìn)入腹腔、胸腔、胎兒循環(huán)及乳汁中，但不通過血腦屏障進(jìn)入腦脊液。TCs在乳汁中的濃度可達(dá)到血漿中濃度的50%～60%，患乳房炎動物的乳汁中的濃度更高，動物注射給藥后6h乳汁中藥物濃度達(dá)到峰值，48h后仍能檢測到藥物殘留。TCs易在牙齒和骨骼組織中沉淀。

腎臟是TCs主要的排泄器官。重復(fù)給藥時(shí)，一般臨床劑量，在尿液中以原形方式排出的藥物都能達(dá)到尿中抑制敏感菌生長的所需濃度。TCs相當(dāng)一部分可由膽汁排入腸道，并再被吸收利用，形成“肝腸循環(huán)”，進(jìn)而延長藥物在體內(nèi)持效時(shí)間，這種循環(huán)利用方式與給藥途徑無關(guān)。

12.1.2.2毒理學(xué)與不良反應(yīng)

TCs在肝組織中富集，造成肝損害，還可造成過敏反應(yīng)、二重感染、致畸胎作用。長時(shí)間攝入TCs殘留超標(biāo)的食品可抑制白細(xì)胞吞噬能力，另外，TC還可抑制淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)化，尤其在病原攻擊時(shí)表現(xiàn)出很強(qiáng)的抑制能力。TC可在牙齒骨骼的鈣質(zhì)區(qū)內(nèi)沉積，并長時(shí)間殘留，引起牙齒黃染，俗稱“四環(huán)素牙”，使出生的幼兒乳牙釉質(zhì)發(fā)育不全并出現(xiàn)黃色沉積，引起畸形或生長抑制。TCs常用其鹽酸鹽，具有刺激性，肌內(nèi)注射可產(chǎn)生局部炎癥。大劑量或長時(shí)間注射給藥也能招致動物的消化機(jī)能失常。

由于該類藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)相似，細(xì)菌又易產(chǎn)生耐藥性，所以也易產(chǎn)生交叉耐藥性。產(chǎn)生耐藥性的原因可能是細(xì)菌對本類抗生素的通透性下降，致使菌體內(nèi)藥物濃度低下而達(dá)不到抑菌作用。

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